İskenderun Devlet Hastanesi 1927 yılında Cerrahhane ve Göğüs Hastalıkları Merkezi olarak açılmıştır. İskenderun merkezde hizmet vermekte olan A blok 1968 yılında SSK hastanesi olarak açılmış, 1992 yılında kapasitesi arttırılmıştır. 2005 yılında ise İskenderun Körfez Devlet Hastanesi olarak hizmet vermeye başlamıştır.
2006 yılında İskenderun Körfez Devlet Hastanesi ile Cerrahhane ve Göğüs Hastalıkları Merkezi İskenderun Devlet Hastanesi adı altında birleştirilmiştir. Cerrahhane ve Göğüs Hastalıkları Merkezi 2011 yılında Numune Mahallesinde inşaatı tamamlanan yeni hastane binasına taşınmıştır.
2011 yılı sonunda İskenderun Doğumevi ile birleşen İskenderun Devlet Hastanesi 600 kadro yatağı ile 2 ayrı yerleşkede hizmet vermeye devam etmektedir.